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双相障碍:让拉莫三嗪与口服避孕药“和平共处

时间:2019-04-15 22:47 作者:admin
拉莫三嗪(LTG)于1991年进入临床,是第二代抗癫痫药中资历较老的一种,其心境稳定效应也很快被研究者所发现。时至今日,拉莫三嗪已成为癫痫及心境障碍最常用的治疗药物之一,尤

  拉莫三嗪(LTG)于1991年进入临床,是第二代抗癫痫药中“资历”较老的一种,其心境稳定效应也很快被研究者所发现。时至今日,拉莫三嗪已成为癫痫及心境障碍最常用的治疗药物之一,尤其是女性患者。

  由于没有显著的酶诱导效应,拉莫三嗪不影响口服避孕药的疗效。然而,这并不意味着两者不存在药物相互作用。人们花了十年时间才发现,复方口服避孕药(COC)可使拉莫三嗪的血药浓度降低60%之多,进而可能导致癫痫患者的病情失去控制。问题主要出在COC中的炔雌醇(EE)上——事实上早有研究显示,炔雌醇可影响很多药物的代谢,包括抑制细胞色素P450酶系(CYP)的活性,以及诱导尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)。拉莫三嗪主要经由UGT1A4代谢,后者可被EE诱导,造成拉莫三嗪血药浓度的降低。

  COC通常连续使用3周,之后“空”一周(停药周,pill-free week),双相障碍:让拉莫三嗪与口服避孕药“和平共处”以模拟月经周期。Sidhu等开展了一项药代动力学研究,共纳入了16名健康受试者。结果显示,停药周的第7天,拉莫三嗪的血药浓度可达到使用COC时的两倍。对于大部分药物而言,这种幅度的血药浓度波动被视为具有临床意义,常造成一系列临床后果,主要是疗效受损或副作用。然而令人意外的是,上述发现并未引发其他研究者的兴趣,去进一步探讨拉莫三嗪短期内血药浓度剧烈波动的临床意义,无论是癫痫还是心境障碍患者。

  本期Bipolar Disord.中,Scheepstra等分享了两例个案报告:患者均为女性,分别罹患双相 I 型及 II 型障碍,联用了拉莫三嗪及COC。研究者分别在本周期COC治疗结束、停药周结束及下一周期COC治疗第一周评估了拉莫三嗪的血药浓度。此外,患者还使用生活图表(Life-Chart Method™)记录了每天的心境状况。

  果不其然,两位患者在停药周的拉莫三嗪血药浓度分别较使用COC时升高46%和52%。然而,真正值得注意的是,两名患者均未出现剂量/血药浓度依赖性副作用或心境稳定性的波动。

  据本文作者所知,这是拉莫三嗪与COC的药物相互作用问题首次在双相障碍患者中得以探讨。尽管存在明显的方法学问题,但该文献为临床医生提供了新的有价值的信息;尤其在于,目前一些专家和专业学会推荐,使用拉莫三嗪的心境障碍患者应尽可能接受连续性的激素避孕手段(如避免出现停药周),或使用非激素避孕手段。鉴于目前尚无针对心境障碍人群的支持性证据,上述推荐完全基于理论考虑,以及其他人群研究结果的外推。然而,Scheepstra等指出,相比于癫痫患者,双相障碍患者对拉莫三嗪血药浓度波动的敏感性似乎较低,而这也与临床实际经验一致。

  Scheepstra等开展的研究仅纳入了两名患者;在得到确定性的结论及给出明确推荐之前,我们无疑需要更多的证据,包括迟迟没有开展的更大规模的研究。然而,对于同时使用拉莫三嗪及COC的患者,医生或许无需急于调整患者的避孕手段;这不仅为医患双方提供了便利,还可以消除女性患者的顾虑,让更多的患者能够接受到拉莫三嗪的治疗。

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